癌関連網膜症（CAR)　疫学・原因抗体・症状・検査・診断・治療

概要

• Sawyerらが1976年、肺がん患者の網膜変性を伴う視力低下を報告した
• 腫瘍細胞自体の影響ではなく（浸潤や転移、播種などではなく）、腫瘍によって間接的に引き起こされる病態を、腫瘍随伴症候群という
• 広義では自己免疫性網膜症（autoimmune retinopathy: AIR）に入る。自己免疫性網膜症は腫瘍随伴症候群と非腫瘍随伴症候群に分けられる。
• 腫瘍の大きさ、浸潤性、転移とは無関係とされている
• CARの診断は癌の診断に先行することが最大50%ある
• 肺小細胞癌、乳癌に多い
• 自己抗体の抗原として、リカバリン、α-エノラーゼなどがある

• 腫瘍随伴症候群の頻度は癌患者10000人あたり1人
• 最終的には全癌患者の10-15%で発症するという報告あり（？）
• 性差は男＜女
• 平均発症年齢は55-65歳（40-85）
• 乳癌、肺小細胞癌、血液腫瘍に多い

• 小細胞肺がん
• 乳がん
• 子宮内膜がん（子宮体癌）
• 浸潤性胸腺腫
• リンパ腫
• 子宮頸がん
• 子宮内膜肉腫
• 骨髄腫
• 基底細胞がん
• 結腸がん
• 腎臓がん
• 白血病
• ミュラー管混合腫瘍
• 前立腺がん
• 黒色腫
• 扁平上皮癌
• 膵臓癌

• リカバリン
• α-エノラーゼ
• 抗炭酸脱水酵素II
• 抗GAPDH（グリセルアルデヒド3-リン酸デヒドロゲナーゼ）
• 光受容体間レチノイド結合タンパク質
• ニューロフィラメントタンパク質
• タビー様タンパク質1[TULP1]
• アレスチン
• 熱ショック同族タンパク質HSC70
• GCAP 1および2（グアニル酸シクラーゼ活性化タンパク質）
• PNR光受容体細胞特異的核内受容体
• Rab6A GTPase（Rab6A）

• 夜盲、霧視が多い
• 他、グレア、光過敏、飛蚊症、光視症、色覚異常、変視症などさまざまな進行様式を示し、症状は一様ではない
• 両眼性が多い
• 癌の診断と眼症状、どちらが先行することもある
• 網膜の中心まで障害されると著しい視力低下を起こす

• 初期には眼底異常を認めないことも多い
• 進行すると網膜色素変性様、網膜血管炎様などを呈することがある
• 抗α-エノラーゼ抗体によるものではドルーゼンが多発するという報告がある
• OCTで視細胞の変性により視細胞層～外顆粒層の菲薄化
• 網膜障害であり、網膜色素上皮と脈絡膜は通常関与しない
• 軽度の前房炎症、前部硝子体細胞を認めることがある

• 視野
• 眼底自発蛍光
• フルオロセイン蛍光眼底造影
• OCT
• ERG
• 抗体検査

• ステロイド全身投与（内服・点滴）、IVTA、STTAなど
• 免疫抑制薬
• IVIG（静脈内免疫グロブリン）療法・血漿交換（神経変性発症前であれば）

• CNV
• 黄斑浮腫
• 二次性視神経萎縮

• 網膜色素変性
• 自己免疫性網膜症
• 悪性黒色腫関連網膜症（MAR）
• AZOOR他、白点症候群
• 錐体ジストロフィ
• 薬剤性視神経症
• レーベル遺伝性視神経症
• 栄養障害性視神経症
• CSC
• 腫瘍随伴視神経障害（PON）